Enfoques modernos para la fabricación de ARNm - Bajo Demanda

El mercado del ARNm creció exponencialmente en 2021 gracias al éxito de las vacunas contra la COVID-19 de BioNTech, Johnson & Johnson y Moderna. Dado el potencial de esta tecnología, los fabricantes buscan enfoques modernos para escalar la producción y satisfacer la abrumadora demanda. Este seminario web se centrará en los procesos de fabricación actuales para producir ARNm para vacunas.

1- Fabricación de la sustancia activa del ARN

La transcripción in vitro es el principal método de fabricación del ARNm. Parte de un molde de ADN y, a partir de este molde, el ARNm se ensambla mediante la enzima ARN polimerasa T7.

2- Captura enzimática

La captura enzimática del ARNm es necesaria para facilitar la traducción in vivo. Se pueden añadir colas poliadeniladas mediante la enzima de captura de vaccinia o análogos de la captura. A continuación, se añade la enzima ADNasa I para digerir el ADN molde restante.

3- Purificación/Pulido posterior

La filtración de flujo tangencial es el método principal para aislar el ARNm según su tamaño. Tras este paso de captura inicial, se utilizan cromatografías adicionales (intercambio aniónico, interacción hidrofóbica y fase reversa) para purificar y aislar aún más el ARNm que se encapsulará en nanopartículas lipídicas. Finalmente, el ARNm purificado se concentra y diafiltra mediante UFDF, seguido de una filtración estéril.

4- Formulación y Purificación de Nanopartículas Lipídicas (LNP)

Para la administración in vivo de ARNm, este debe encapsularse en nanopartículas lipídicas. La encapsulación en nanopartículas lipídicas proporciona estabilidad al constructo de ARNm y facilita su administración, ya que aumenta la estabilidad de la formulación general y reduce la posibilidad de una respuesta inmunitaria. La encapsulación de ARNm en LNP es un proceso de autoensamblaje que se promueve mediante la mezcla rápida de dos soluciones: un tampón ácido acuoso que contiene ARNm y una solución de etanol que contiene lípidos para la conjugación.

A quien va dirigido:

• Fabricantes de Fármacos
• Fabricantes Farmacéuticos
• Biofabricantes
• Organizaciones de Productos Biológicos
• Funciones: diseño de procesos, garantía de calidad (QA), control de calidad (QC), gerentes de operaciones, gestión de calidad, directores de calidad farmacéutica, MHA, MPH.