Abordagens modernas para fabricação de mRNA - On Demand

O mercado de mRNA cresceu exponencialmente em 2021 devido ao sucesso das vacinas contra a COVID-19 da BioNTech, Johnson & Johnson e Moderna. Como essa tecnologia se mostra promissora, os fabricantes buscam abordagens modernas para escalar a produção e atender à enorme demanda. Este webinar se concentrará nos processos atuais de fabricação de mRNA para vacinas.

1- Fabricação da Substância Ativa do RNA

A transcrição in vitro é o principal método de fabricação de mRNA. Inicia-se a partir de um molde de DNA e o mRNA é montado a partir deste molde de DNA utilizando a enzima T7 RNA polimerase.

2- Capping Enzimático

O capping enzimático do produto de mRNA é necessário para facilitar a tradução in vivo. Caudas poliadeniladas podem ser adicionadas utilizando a enzima de capping da vacínia ou análogos de cap podem ser adicionados. Em seguida, adiciona-se a enzima DNAse I para digerir qualquer DNA molde remanescente.

3- Purificação/Polimento a jusante

A filtração por fluxo tangencial é o principal método para isolar o mRNA com base no tamanho. Após esta etapa inicial de captura, etapas adicionais de cromatografia (troca aniônica, interação hidrofóbica e fase reversa) são utilizadas para purificar e isolar ainda mais o mRNA a ser encapsulado em nanopartículas lipídicas. Por fim, o mRNA purificado é concentrado e diafiltrado utilizando UFDF, seguido por filtração estéril.

4- Formulação e Purificação de Nanopartículas Lipídicas (LNP)

Para administração in vivo de mRNA, o mRNA deve ser encapsulado em nanopartículas lipídicas. O encapsulamento de nanopartículas lipídicas proporciona estabilidade à construção do mRNA e auxilia na administração, tornando a formulação geral mais estável e diminuindo o potencial de resposta imune. O encapsulamento de mRNA em LNPs é um processo de automontagem promovido pela mistura rápida de duas soluções: um tampão ácido aquoso contendo mRNA e uma solução etanólica contendo lipídios para conjugação.

A quem se destina:

• Fabricação de Medicamentos
• Fabricantes de Produtos Farmacêuticos,
• Biofabricantes
• Organizações de Produtos Biológicos;
• Cargos: projeto de processos, garantia da qualidade (GQ), controle da qualidade (CQ), gerentes de operações, gestão da qualidade, diretores de qualidade farmacêutica, MHA, MPH.